Passaram-se quatro anos desde os acontecimentos de «Sem Volta a Casa», e Peter é agora um adulto que vive totalmente sozinho, tendo-se apagado voluntariamente da vida e das memórias daqueles que ama. A combater o crime numa Nova Iorque que já não conhece o seu nome, dedicou-se inteiramente a proteger a sua cidade — um Homem-Aranha a tempo inteiro — mas, à medida que as exigências sobre ele se intensificam, a pressão desencadeia uma surpreendente evolução física que ameaça a sua existência, mesmo quando um novo e estranho padrão de crimes dá origem a uma das ameaças mais poderosas que alguma vez enfrentou.